Синдром Вискотта-Олдрича
Синдром Вискотта-Олдрича: причины, осложнения и лечение.
Определение
Синдром Вискотта-Олдрича приводит к тому, что многие типы белых кровяных телец, которые являются частью иммунной системы, становятся ненормальными или нефункциональными, что приводит к повышенному риску некоторых иммунных и воспалительных заболеваний.
Задний план
Синдром Вискотта-Олдрича назван в честь двух врачей, которые первоначально описали это состояние. Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) - это Х-сцепленное заболевание, характеризуемое клиническими испытаниями микротромбоцитопении, экземы и рецидивирующих инфекций. В 1937 году немецкий педиатр Альфред Вискотт впервые описал трех братьев, страдающих хронической кровавой диареей, экземой и рецидивирующими ушными инфекциями. Все три брата умерли в возрасте до 2 лет от кровотечения или инфекции. Позже, в 1954 году, Роберт Олдрич, американский педиатр, сообщил о голландской семье мальчиков, которые все умерли от аналогичных клинических симптомов, описанных Вискоттом, что явно демонстрирует Х-сцепленный тип наследования. Сорок лет спустя ген, ответственный за WAS, был идентифицирован на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.22-p11.23) с помощью анализа сцепления.Продукт гена, белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASp), представляет собой белок из 502 аминокислот, экспрессируемый в цитоплазме неэритроидных гемопоэтических клеток. Выявлено более 300 уникальных мутаций в гене WAS. Наиболее частыми мутациями являются миссенс-мутации, за которыми следуют бессмысленные мутации, мутации сайтов сплайсинга и короткие делеционные мутации. В общем, мутации гена WAS, вызывающие отсутствие экспрессии белка, приводят к классическому WAS. Снижение экспрессии белка WASp приводит к Х-связанной тромбоцитопении. WASp, активирующие мутации увеличения функции, приводят к Х-сцепленной нейтропении.
Эпидемиология
Синдром Вискотта-Олдрича встречается почти исключительно у мальчиков с частотой 4 случая на 1 миллион живорождений мужского пола в США, причем несколько девочек страдают. В США около 500 пациентов с WAS. Заболеваемость этой болезнью во всем мире аналогична. Хотя отчетные данные, вероятно, неполны, заболеваемость оставалась стабильной в течение последних нескольких десятилетий.Причины
- Когда мутация происходит в Х-хромосоме - одной из двух хромосом, X и Y, которые определяют пол человека, - она может передаваться от матери своим сыновьям.
- WAS развивается в результате дефекта гена, расположенного на X-хромосоме. Поскольку у женщин две X-хромосомы, а у мужчин только одна, у женщин с дефектом гена WAS в одной из X-хромосом не развиваются симптомы болезни (потому что у них «здоровая» Х-хромосома), но они могут пройти. дефектный ген передается их детям мужского пола. В результате WAS почти всегда поражает только мальчиков.
Симптомы WAS
У людей с WAS могут развиваться разные симптомы. У некоторых людей есть все три классических симптома; в том числе: низкий уровень тромбоцитов, иммунодефицит и экзема, в то время как у других наблюдается только низкий уровень тромбоцитов и кровотечение. Все связаны с мутацией гена WAS.- Кровотечение: уменьшение размера и количества тромбоцитов является отличительной чертой WAS. Эти маленькие тромбоциты уникальны для WAS, и их присутствие полезно при постановке диагноза. Кровотечение на коже может вызвать сине-красные пятна (так называемые петехии) размером от маленьких булавочных головок до больших синяков.
- Инфекции: инфекции уха, носовые пазухи и пневмония являются обычным явлением при WAS из-за недостаточности функции B- и T-лимфоцитов. Также могут возникать более серьезные инфекции кровотока, а также менингит или тяжелые вирусные инфекции.
- Экзема: люди с классическим СВО часто страдают от экземы. У младенцев экзема может напоминать «колыбель» или сильную опрелость; у мальчиков старшего возраста это может быть ограничено складками кожи вокруг передней части локтя, вокруг запястья и шеи и под коленом.
- Аутоиммунные проявления: высокая частота «аутоиммунных» (состояний, возникающих в результате того, что нездоровая иммунная система атакует собственное тело пациента) часто встречается как у младенцев, так и у взрослых с WAS. Наиболее частыми из них являются васкулит, воспаление кровеносных сосудов; гемолитическая анемия, при которой организм разрушает собственные клетки крови; и идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ИТП), когда иммунная система атакует тромбоциты.
- Злокачественные новообразования: рак может возникать чаще у пациентов с СВО. В большинстве этих видов рака, таких как лимфома или лейкемия, участвуют В-клетки.
Осложнения WAS
- Пневмония
- Экзема (атопический дерматит)
- Хронический кровавый понос
- Инфекции уха и носовых пазух
- Вирусные инфекции, такие как герпес, цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)
- Многие другие типы инфекций
Диагноз БЫЛ
Обследование на болезнь Вискотта-Олдрича включает оценку следующих факторов:- Признаки кровотечения, инфекции, злокачественности и атопии
- Общий вид и показатели жизнедеятельности
- Рост и параметры роста веса
- Оценка головы и шеи
- Дерматологическая оценка
- Легочная оценка
- Неврологическое обследование
Лабораторные тесты
Лабораторные исследования, используемые при оценке синдрома Вискотта-Олдрича, включают следующее:- Подсчет CBC: часто подтверждает диагноз.
- Количественные уровни сывороточного иммуноглобулина
- Функциональное тестирование гуморального и клеточного компонентов иммунной системы
- Кожные пробы на гиперчувствительность замедленного типа
- Генетическое тестирование
- Культуры (например, кровь) и чувствительность
- Функциональные тесты почек
- Тесты функции печени
- Основные тесты гистосовместимости пациента, родителей, братьев и сестер для определения возможности трансплантации стволовых клеток
- Скрининг пациента и потенциального донора на инфекционные агенты (например, ВИЧ, ЦМВ, вирусы гепатита)
Визуальные исследования
- Рентгенография, особенно грудной клетки.
- КТ и МРТ обычно не используются при синдроме Вискотта-Олдрича, если не были выполнены процедуры восстановления стволовых клеток и не развились посттрансплантационные осложнения.
Варианты лечения и лечения синдрома Вискотта-Олдрича
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая обычно представляет собой трансплантацию костного мозга, лечит пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича.
Фармакотерапия
Лекарства, используемые при лечении болезни Вискотта-Олдрича, включают следующее:- Антибиотики (например, амоксициллин, амоксициллин / клавуланат, цефуроксим, цефтриаксон, ванкомицин, нафциллин)
- Вдыхаемые бронходилататоры (например, альбутерол, салметерол, беклометазон, флутиказон)
- Гипериммунные глобулины (например, иммуноглобулин против ветряной оспы)
- Иммунизация (например, вакцины, включая дифтерийный и столбнячный токсоиды [DT или Td], бесклеточный коклюш, конъюгированный HIB, конъюгированная пневмококковая вакцина, неконъюгированный менингококк A и C, гепатит B [HBV], грипп)
- Кортикостероиды (например, преднизон, метилпреднизолон, флуоцинолон)
- Иммуноглобулины (например, иммуноглобулин)
Операция
Хирургическое вмешательство может потребоваться при таких осложнениях кровотечения, как:- Нейрохирургия при образовании субдуральной гематомы
- Хирургическая эвакуация гематом
- Хирургическое вмешательство для остановки кровопотери после любой незначительной травмы
- Спленэктомия как вариант в случаях сосуществования тяжелой тромбоцитопении и частых кровотечений, когда восстановление стволовых клеток не рассматривается
Дополнительные процедуры
Поддерживающая терапия у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича включает следующее:- Переливание тромбоцитов и / или эритроцитов
- Трансплантация костного мозга
- Инфузии иммуноглобулина G внутривенно
Профилактика
- Первичная профилактика: пневмококковая вакцина рекомендуется для преспленэктомии всем детям младше 2 лет, а также непривитым детям в возрасте от 24 до 59 месяцев, которые относятся к группе высокого риска пневмококковых инфекций, если они не получают иммуноглобулиновую терапию. Спленэктомия требует пожизненной профилактики пенициллином.
- Вторичная профилактика: анализ мутаций для других членов семьи, если в анамнезе можно предположить наличие WAS, или для определения статуса носителя.
Komentar
Posting Komentar