Болезнь Тея-Сакса
Болезнь Тея-Сакса - определение, причины и лечение
Определение
У младенцев это происходит у плода на ранних сроках беременности, а через два года у ребенка возникают судороги и снижение умственной функции. Пострадавшие дети теряют двигательные навыки, такие как сидение, ползание, переворачивание, и дети обычно умирают к пяти годам. Болезнь Тея-Сакса также может поражать взрослых и подростков, поэтому она вызывает менее серьезные симптомы и встречается реже.
История
- В 1881 году британский офтальмолог Уоррен Тей заметил «вишнево-красное пятно» на сетчатке годовалого ребенка с умственной и физической отсталостью.
- Позже, в 1896 году, американский невролог Бернард Сакс наблюдал сильное набухание нейронов в тканях аутопсии пораженных детей. Он также отметил, что болезнь, по-видимому, передавалась в семьях еврейского происхождения.
- Оба врача описывали одно и то же заболевание, но только в 1930-х годах материал, вызывающий вишнево-красное пятно и набухание нейронов, был идентифицирован как ганглиозидный липид, и болезнь можно было распознать как «врожденную ошибку метаболизма».
- «Термин« ганглиозид »был придуман из-за высокого содержания липидов мозга в нормальных ганглиозных клетках (тип клеток головного мозга).
- В 1960-х годах структура ганглиозида Тея-Сакса была идентифицирована и получила название «ганглиозид GM2».
Эпидемиология
- Заболевает один на 360 000 новорожденных в общей популяции.
- Один из 280 человек является гетерозиготным незатронутым носителем мутации HEXA.
- Заболеваемость у французских канадцев в восточной части долины реки Св. Лаврентия в Квебеке аналогична таковой у лиц еврейского происхождения ашкенази.
- В регионе Кордова в Аргентине среди креолов, испанцев и коренного населения каждый 26 человек является носителем.
- Сообщалось о повышенных частотах у марокканских евреев (1 из 110 - носитель), а также в некоторых изолированных группах населения в Швейцарии и Японии.
- Каждый 140 иракский еврей - носитель.
- В Саудовской Аравии причиной являются частные мутации, которые не позволяют воспроизвести успешный подход, используемый еврейским населением ашкенази. Следовательно, необходимо применять альтернативные решения для других аутосомно-рецессивных заболеваний.
Типы
Типы болезни Тея-Сакса варьируются в зависимости от возраста, людей и симптомов, которые появляются впервые. Существует три формы расстройства Тея-Сакса, например:Ювенильное заболевание Тея-Сакса: этот тип болезни Тея-Сакса возникает у детей, что приводит к снижению их способности ходить, самостоятельно есть и общаться. Иногда дети подвержены респираторным заболеваниям, судорогам и пневмонии. Ребенок с первыми симптомами в возрасте 2 лет будет ослабевать быстрее, чем ребенок с первыми симптомами в 5 лет.
Позднее начало. Тай-Сакс: Этот тип чаще встречается у взрослых с поздним началом болезни Тай-Сакса, медленно снижающейся. Это приводит к постепенной потере навыков. Ранние симптомы позднего начала Тея-Сакса (LOTS) включают неуклюжесть и мышечную слабость в ногах. После постановки диагноза взрослые могут переживать свое детство, например, не заниматься спортом, иметь проблемы с речью и / или заикаться в детстве или подростковом возрасте.
Классический детский тип Тай-Сакса: этот тип Тай-Сакса возникает во время рождения и, таким образом, обычно продолжает нормально развиваться в течение первых шести месяцев. В возрасте около 6 месяцев развитие замедляется. Родители могут заметить ухудшение зрения и слежения, и ребенок не перерастает обычную реакцию испуга.
Дети постепенно регрессируют, теряя навыки один за другим. Со временем они не могут ползать, переворачиваться, сидеть или тянуться. Другие симптомы включают потерю координации, прогрессирующую неспособность глотать и затрудненное дыхание.
Кто рискует?
Некоторые из факторов риска включают следующие:- Евреи Восточной Европы (ашкенази) подвергаются большему риску заболевания болезнью Тея-Сакса
- У ребенка болезнь Тея-Сакса может быть только в том случае, если оба родителя являются носителями гена.
- У людей французско-канадского / каджунского и ирландского происхождения также обнаружен ген Тай-Сакса.
Причины
Отсутствует фермент- Болезнь Тея-Сакса в основном вызвана отсутствием или пониженным уровнем фермента, называемого бета-гексозаминидазой. Ген HexA в ДНК дает инструкции по созданию этого фермента. Точное количество фермента Hex A, представляющего собой липидное или жировое вещество, называемое ганглиозидом GM2, накапливается в нервных клетках мозга. Это повторяющееся накопление субстрата вызывает повреждение клеток.
- Обычно инфантильный синдром Тея-Сакса возникает из-за отсутствия фермента HexA. Он отличается от других типов болезни Тея-Сакса, таких как ювенильная болезнь и болезнь Тея-Сакса с поздним началом. Когда мутации происходят в гене, который позволяет ферменту hex A не функционировать. Достаточно лишь небольшого увеличения активности HexA, чтобы отсрочить начало и замедлить прогрессирование симптомов.
- Болезнь Тея-Сакса также возникает из-за дефектного гена на хромосоме 15, который кодирует производство Hex A. Люди, у которых есть неактивный ген вместе с одной копией активного гена, здоровы. У них нет болезни Тея-Сакса, но они могут передать дефектный ген своим детям.
- Это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что оба родителя являются носителями для детей, подвергающихся риску.
Симптомы
- Повышенная реакция испуга
- Раздражительность
- Снижение зрительного контакта, слепота
- Глухота
- Деменция (потеря функции мозга)
- Вялость
- Судороги
- Потеря зрения или слуха
- Вишнево-красное пятно на макуле
- Жесткость мышц
- Снижение мышечного тонуса (потеря мышечной силы), потеря моторики, паралич
- Медленный рост и задержка умственных и социальных навыков
- Вялость и слабость, которые ухудшаются, пока они не могут двигаться (паралич).
- Затруднение глотания
Последствия болезни Тея-Сакса
- Спастичность
- Судороги могут привести к удушью или телесным повреждениям.
- Инфекции, вызванные бактериями и вирусами.
- Нарушение обучаемости
- Подходит
- Потеря произвольных движений
- Поражение нижнего мотонейрона
- Мегенфалия
- Светобоязнь
- Заболевание двигательных нейронов
- Невысокий рост
- Смерть
Диагностика и тестирование
Обследование глаз: TSD можно обнаружить при осмотре глаза, который характеризуется вишнево-красным пятном на макуле. Поскольку эта область состоит из фоторецепторов, которые являются светочувствительными нервными клетками.Ферментный анализ : базовые уровни ферментов hexA можно проверить с помощью теста ферментного анализа. Снижение этого фермента от нормального уровня в крови указывает на наличие TSD.
ДНК-тестирование : ДНК-тест - это абсолютный способ диагностики TSD, чтобы указать на мутацию гена HEXA. Этот тест также может идентифицировать образец наследования мутировавшего гена HEXA. Поскольку ДНК-тест дорогостоящий, ферментный анализ в основном предпочтителен в качестве основного метода диагностики. Его также выбирают, если у пациента есть семейная история TSD.
Генетическое тестирование околоплодных вод (пренатальное) : TSD также можно диагностировать во время развития плода с помощью ферментного анализа путем пункционной аспирации образцов крови из окружающей среды плода. Диагностика TSD может быть выполнена с помощью амниоцентеза, при котором образец амниотической жидкости используется для тестирования ДНК. Эта процедура генетического теста может создать риск выкидыша.
Взятие пробы ворсинок хориона (CVS) : CVS - это процедура пренатальной диагностики, которая может выявить генетические нарушения у плода. Образцы берут из ткани плаценты или ворсинок хориона. Эта процедура также может привести к выкидышу.
Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) : Это новейший метод диагностики генетических мутаций в эмбрионах, полученных в результате ЭКО ( экстракорпорального оплодотворения). Этот тест позволяет родителям имплантировать только те эмбрионы, которые не несут мутировавшие гены, вызывающие TSD.
Ведение болезни Тея-Сакса.
Поскольку TSD является генетическим заболеванием, лекарства от него нет, но некоторые методы лечения и лекарства могут управлять симптомами, развивающимися в начале TSD. Основная цель лечения TSD - уменьшить и поддержать чувство дискомфорта.
Лекарства: В его состав входят противосудорожные препараты для контроля судорог у детей и антипсихотические препараты для лечения психических расстройств у взрослых. Важно отметить, что трициклические антидепрессанты считаются неэффективными и могут фактически подавлять меньшую активность ферментов, которая может присутствовать у некоторых людей с этим заболеванием.
Респираторная помощь: маленькие дети могут подвергаться высокому риску легочной инфекции и, следовательно, нуждаются в вспомогательной вентиляции, такой как вентиляторы.
Питательные трубки: Поскольку пациенты с TSD испытывают затруднения при глотании, им требуются зонды для кормления. Зонд для вспомогательного питания, называемый назогастральным (НГ) зондом, который доставляет питательные вещества через нос и пищевод в желудок. Эти трубки можно вводить через брюшную полость. Эти трубки для чрескожной эзофаго-гастростомии (ЧЭГ) необходимо вводить хирургическим путем, но они обеспечивают более постоянное питание, чем трубки НГ.
Физическая терапия: у пациентов с TSD могут ухудшиться другие неврологические и двигательные функции, эти пациенты могут проходить физиотерапию, чтобы стимулировать нервы и мышцы. Он усиливает мышечную функцию, а также поддерживает гибкость суставов.
Профилактика
- Потому что TSD - это генетическое заболевание, которое постепенно разрушает центральную нервную систему, и поэтому нет известного способа предотвратить это заболевание.
- Есть шанс узнать о возможностях TSD еще до зачатия пары. Они могут пройти генетическое консультирование перед попыткой зачать ребенка.
- Беременные женщины могут быть проверены на TSD с помощью генетического теста и ферментного анализа.
Komentar
Posting Komentar